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حوزه ب</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>وش</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>م</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" 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Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>،</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> اغلب فاقد و</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color 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سم</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ت‌ها</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> س</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ستم</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ک</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> م</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی‌</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>شوند</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. در مقابل، راهکارها</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00E24B10" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang 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w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> نو</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ن</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> ب</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" 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Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> را افزا</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ش،</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> عوارض جانب</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> را کاهش، و نتا</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ج</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> درمان</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> ب</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ماران</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> را بهبود بخشند. به‌و</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ژه،</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> و</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color 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Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> بالا همچنان وجود دارند، پژوهش‌ها</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> در حال پ</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>شرفت</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> و تلف</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="cs"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ی</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:fareast="Times New Roman" w:cs="2  Mitra" w:hint="fareast"/><wx:font wx:val="2  Mitra"/><w:color w:val="000000"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ق</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00FC1B5D" 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Traditional treatments like chemotherapy and radiotherapy, while effective, often lack specificity and induce systemic toxicity. In contrast, biochemical strategies aim to precisely target molecular mechanisms underlying tumor development and progression.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00667467" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00667467" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="8"/><w:sz-cs w:val="8"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="00305922" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00667467" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" 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wsp:rsidR="00305922" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00667467" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Results:</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New 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Notably, CRISPR-mediated gene editing, siRNA-based silencing of oncogenes, and multifunctional nanoparticles for targeted drug delivery have opened new frontiers in precision oncology.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00667467" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00667467" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="10"/><w:sz-cs w:val="10"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="00305922" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00667467" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Conclusion:</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00305922" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biochemical cancer therapies are transforming oncology into a more personalized and less invasive discipline. Although challenges such as tumor heterogeneity, delivery barriers, off-target effects, and cost remain, ongoing research and interdisciplinary integration hold great promise for future clinical success.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002B21DD" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002B21DD" wsp:rsidP="00B51B64"><w:pPr><w:autoSpaceDE w:val="off"/><w:autoSpaceDN w:val="off"/><w:adjustRightInd w:val="off"/><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:color w:val="000000"/><w:sz w:val="20"/><w:sz-cs w:val="20"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p></w:tc></w:tr><w:tr wsp:rsidR="00A73B72" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidTr="00B51B64"><w:trPr><w:trHeight w:val="311"/></w:trPr><w:tc><w:tcPr><w:tcW w:w="9855" w:type="dxa"/><w:gridSpan w:val="4"/><w:tcBorders><w:top w:val="single" w:sz="12" wx:bdrwidth="30" 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Recent Biochemical Approaches in Cancer Treatment: A Review. [Internet]. April 19, 2025. 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Conventional therapies, such as chemotherapy and radiation, often lack specificity and can lead to severe side effects due to damage to healthy tissues. In recent years, advances in biochemistry have opened new avenues for more targeted and effective cancer treatments</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00B70BD9" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Modern biochemical approaches focus on understanding cancer at the molecular level, including altered metabolic pathways, enzyme functions, signaling cascades, and interactions between cancer cells and their microenvironment. These insights have enabled the development of therapies that are more precise, less toxic, and in many cases, personalized to individual patients' genetic and biochemical profiles</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00D2608E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>This review aims to explore the latest biochemical strategies in cancer therapy, including enzyme-targeted drugs, metabolic inhibitors, biochemical biomarkers, and emerging tools like CRISPR and nanotechnology. By highlighting recent progress in this field, we seek to underline the growing importance of biochemical innovations in the ongoing fight against cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00C347F5" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C347F5" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p></wx:sub-section><wx:sub-section><w:p wsp:rsidR="00C347F5" wsp:rsidRPr="00B70BD9" wsp:rsidRDefault="00C347F5" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:pStyle w:val="Heading1"/><w:spacing w:before="0"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:color w:val="auto"/><w:sz w:val="24"/><w:sz-cs w:val="24"/><w:lang w:val="EN-US"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B70BD9"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:color w:val="auto"/><w:sz w:val="24"/><w:sz-cs w:val="24"/><w:lang w:val="EN-US"/></w:rPr><w:t>Methodology</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00AA12C0" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AA12C0" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>This review article employs a comprehensive literature analysis methodology to evaluate recent biochemical approaches in cancer treatment. The analysis focuses on peer-reviewed journal articles, clinical trial reports, and scientific publications from 2000 to the present. Key areas of investigation include enzyme-based therapies, gene editing techniques (such as CRISPR-Cas), RNA-based therapies, metabolic reprogramming strategies, and the application of nanotechnology in drug delivery. The selected studies were assessed based on their relevance, experimental design, clinical outcomes, and innovation in addressing challenges in cancer treatment. This qualitative approach provides an in-depth understanding of current advancements and their future potential in precision oncology.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00AA12C0" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AA12C0" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Biochemical </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>t</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>argets in </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>c</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>ancer </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>c</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>ells</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Cancer cells exhibit numerous biochemical alterations that distinguish them from normal cells. These changes include dysregulated signaling pathways, altered enzyme activities, increased reactive oxygen species (ROS) production, and a shift in energy metabolism known as the Warburg effect</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>One of the most prominent targets is the PI3K/AKT/mTOR pathway, which regulates cell proliferation, survival, and metabolism. Aberrant activation of this pathway is found in many cancers and is associated with resistance to apoptosis and uncontrolled growth</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[1]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Another key target is the</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="002F09AC" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>MAPK/ERK pathway, which transmits mitogenic signals and is frequently upregulated in cancers with RAS or BRAF mutations</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[2]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Additionally, cancer cells often overexpress specific enzymes such as matrix metalloproteinases (MMPs), which degrade the extracellular matrix and facilitate invasion and metastasis </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[3]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. Targeting such enzymes offers a strategy to hinder tumor progression</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Metabolic reprogramming is also a hallmark of cancer. Many tumor cells rely on aerobic glycolysis for ATP production despite oxygen availability, a phenomenon described by Otto Warburg </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[4]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. This metabolic switch provides both energy and biosynthetic precursors needed for rapid cell proliferation</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Understanding these biochemical distinctions is essential for designing therapies that selectively target malignant cells while sparing healthy tissues</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Enzyme-based therapies in cancer treatment</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Enzymes play a pivotal role in the initiation, progression, and survival of cancer cells, making them attractive targets for therapeutic intervention. Enzyme-based therapies either inhibit enzymes that are overactive in cancer or employ enzymes to activate prodrugs selectively within the tumor microenvironment.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="18"/><wx:t wx:val="1."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Enzyme inhibition</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:hanging="11"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Certain enzymes are significantly overexpressed in tumors, contributing to their proliferation and invasiveness. For example:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="19"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:hanging="11"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Tyrosine kinases</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>such as EGFR and HER2 are frequently activated in cancers like non-small cell lung cancer and breast cancer. Their inhibition by drugs like </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>G</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>efitinib or </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>T</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>rastuzumab has shown remarkable clinical success </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>5</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="19"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Histone deacetylases (HDACs) modify chromatin structure and regulate gene expression. HDAC inhibitors such as </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>V</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>orinostat and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>R</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>omidepsin are used in treating T-cell lymphomas </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>6</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="0021304E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="709"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:hanging="11"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="19"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:before="240" w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Poly</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021304E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>(ADP-ribose) polymerase (PARP) enzymes are involved in DNA repair. PARP inhibitors like </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>O</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>laparib selectively kill cancer cells deficient in BRCA1/2 genes, exploiting a concept known as synthetic lethality </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>7</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="18"/><wx:t wx:val="2."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:before="240" w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Enzyme-activated prodrugs</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Some strategies use non-toxic prodrugs that are selectively activated by enzymes abundant in cancer cells:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="20"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Glucuronidase-activated prodrugs rely on β-glucuronidase, which accumulates in tumor tissues due to necrosis and inflammation. These prodrugs remain inactive in healthy tissues, minimizing systemic toxicity </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>8</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00A136FF" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="20"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Gene-directed enzyme prodrug therapy (GDEPT) involves transfecting tumor cells with a gene encoding a non-human enzyme, such as cytosine deaminase, followed by administration of a prodrug like 5-fluorocytosine. The enzyme converts the prodrug into a cytotoxic compound only within the tumor </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>9</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="002E62F4" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="18"/><wx:t wx:val="3."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:spacing w:before="240" w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Enzymes as drug delivery tools</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00C735A7" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="002E62F4" wsp:rsidP="009A5AFB"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Enzymes can also be engineered to selectively cleave drug carriers, such as</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>enzyme-responsive nanoparticles, which release their payload upon encountering specific tumor-associated enzymes like MMPs or cathepsins.</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00306557" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Enzyme-based therapies exemplify how biochemical knowledge can be leveraged to increase treatment precision, reduce off-target effects, and improve overall outcomes in oncology.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="0021304E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Metabolic pathway inhibitors in cancer therapy</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Cancer cells undergo profound metabolic reprogramming to meet their increased demands for energy and biosynthesis. This hallmark, often referred to as metabolic plasticity, offers multiple biochemical targets for therapeutic intervention.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="21"/><wx:t wx:val="1."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="right" w:pos="0"/><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Targeting glycolysis</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>The Warburg effect</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003442FA" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>preference for aerobic glycolysis over oxidative phosphorylation</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003442FA" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>is a well-established feature of many tumors. Inhibiting glycolytic enzymes can starve cancer cells of ATP and key intermediates.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="003442FA" wsp:rsidP="003442FA"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Hexokinase 2 (HK2), overexpressed in many cancers, catalyzes the first step of glycolysis. Inhibitors like 3-bromopyruvate (3-BP) have shown tumor-selective cytotoxicity in preclinical models </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[1</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>0</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="003442FA" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Lactate dehydrogenase A (LDHA) converts pyruvate to lactate. LDHA inhibitors are being explored for their ability to block lactate production and reduce tumor acidification and invasiveness </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>11</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="21"/><wx:t wx:val="2."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Targeting glutamine metabolism</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Many tumors exhibit glutamine addiction, relying on glutamine as a key carbon and nitrogen source.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Glutaminase (GLS) converts glutamine to glutamate, feeding the TCA cycle. The GLS inhibitor CB-839 (Telaglenastat) is currently in clinical trials for renal cell carcinoma and triple-negative breast cancer </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003442FA" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>12</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="003442FA" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Transaminases and glutamate dehydrogenase are also being evaluated as indirect metabolic targets to disrupt nitrogen recycling in tumor cells.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="21"/><wx:t wx:val="3."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Targeting lipid metabolism</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Rapidly dividing cancer cells require lipids for membrane synthesis and signaling.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="003442FA" wsp:rsidP="003442FA"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Fatty acid synthase (FASN) is frequently upregulated in prostate, breast, and ovarian cancers. Inhibiting FASN disrupts membrane formation and leads to apoptosis </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>13</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009A5AFB" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>ATP-citrate lyase (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>ACLY</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>acetyl-CoA carboxylase (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>ACC</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, key enzymes in de novo fatty acid synthesis, are also potential targets under investigation </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>14</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="21"/><wx:t wx:val="4."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="0" w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/></w:rPr><w:t>Targeting mitochondrial function</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Despite their reliance on glycolysis, many cancer cells retain functional mitochondria.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Isocitrate dehydrogenase</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00A136FF" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>1/2 (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>IDH1/2</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> mutations in gliomas and acute myeloid leukemia (AML) result in the production of oncometabolites such as 2-hydroxyglutarate. Targeting mutant IDH enzymes with drugs like </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>I</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>vosidenib and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>E</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>nasidenib has shown clinical benefit </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>15</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>By disrupting cancer-specific metabolic dependencies, these inhibitors can selectively impair tumor growth while sparing normal cells. The metabolic flexibility of tumors, however, necessitates combination strategies and precise patient stratification.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:contextualSpacing/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biochemical biomarkers in targeted cancer therapy</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:contextualSpacing/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biochemical biomarkers are measurable molecules found in tissues, blood, or other body fluids that indicate normal or pathological processes, or responses to therapy. In oncology, they are essential for diagnosis, prognosis, treatment selection, and monitoring of therapeutic efficacy.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AF07B8" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>1. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Diagnostic biomarkers</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts 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wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Prostate-specific antigen (PSA) is a well-known biomarker for prostate cancer screening, though its use is tempered by concerns over specificity and overdiagnosis </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>16</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00A136FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Alpha-fetoprotein (AFP) is elevated in hepatocellular carcinoma and certain germ cell tumors, serving as a serum-based tool for detection and follow-up </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>17</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009F07FD" wsp:rsidP="009F07FD"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Cancer Antigen 125 (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>CA-125</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> is used primarily in ovarian cancer management, often in combination with imaging and clinical findings </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>18</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New 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likely disease outcome or response to specific treatments.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00AF76FE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>HER2/neu amplification predicts response to trastuzumab and other HER2-targeted therapies in breast and gastric cancers </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>19</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00AF76FE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>KRAS mutation in colorectal cancer is associated with resistance to EGFR inhibitors like cetuximab and panitumumab, making it a negative predictive biomarker </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>20</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="009F07FD"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) status in breast cancer not only define tumor biology but also guide hormonal therapy </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>21</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>3. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Companion diagnostics and precision medicine</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Advances in molecular biology have led to the co-development of drugs and their companion diagnostics. These include:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009F07FD" wsp:rsidP="00AF76FE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Programmed death-ligand 1 (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>PD-L1</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> expression guiding the use of immune checkpoint inhibitors (e.g., pembrolizumab) in non-small cell lung cancer </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>22</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00AF76FE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>BCR-ABL fusion gene in chronic myeloid leukemia (CML), the target of tyrosine kinase inhibitors like imatinib </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>23</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="009F07FD"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>BRCA1/2 mutation status, which predicts responsiveness to PARP inhibitors and also informs hereditary cancer risk </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>24</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Liquid biopsy biomarkers</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Non-invasive approaches such as liquid biopsy offer real-time insights into tumor dynamics using:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00AF76FE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Circulating tumor DNA (ctDNA), which reflects genetic mutations in tumors and is useful in monitoring treatment response or detecting minimal residual disease </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>25</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times 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emerging as next-generation biomarkers for early detection and prognostication </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF76FE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>26</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00BE79DC"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>The integration of biochemical biomarkers into clinical oncology is revolutionizing cancer care by enabling tailored, efficient, and less toxic therapies. Continuous discovery and validation of novel biomarkers are critical for expanding the reach of personalized medicine.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00C57549" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>CRISPR and gene editing approaches in cancer therapy</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="001B00ED"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Gene editing technologies, particularly CRISPR-Cas9, have revolutionized molecular biology by enabling precise, efficient, and cost-effective modifications to the genome. In oncology, these tools offer new avenues for understanding tumor biology and developing targeted treatments.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="001B00ED"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="142"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>1. Mechanism of CRISPR-Cas9</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) is derived from a bacterial immune system that uses Cas9 endonuclease guided by a small RNA to introduce double-strand breaks at specific genomic loci. This break can be repaired by:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="001B00ED"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="22"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="142"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="142" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Non-homologous end joining (NHEJ), often introducing insertions or deletions (indels).</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="001B00ED"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="22"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="142"/></w:tabs><w:spacing w:before="240" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="142" w:first-line="0"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Homology-directed repair (HDR), allowing precise gene correction or insertion.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="001B00ED"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="142"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>2. CRISPR </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>for cancer gene knockout</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Many oncogenes and drug-resistance genes can be disrupted using CRISPR:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>PD-1 gene knockout in T-cells enhances their anti-tumor activity by preventing immune exhaustion. Early-phase clinical trials have demonstrated safety and feasibility in non-small cell lung cancer </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>27</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New 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w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>NRAS and BRAF targeting is being explored in melanoma to reverse MAPK pathway-driven tumorigenesis </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>29</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r 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Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Synthetic lethal interactions, such as BRCA1-deficient tumors and PARP inhibition, can be enhanced or mimicked by editing parallel pathways to sensitize cancer cells to specific therapies </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>31</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang 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CRISPR </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>s</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C57549" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>creens for drug discovery</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New 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w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Novel drug targets, such as metabolic enzymes, transcription factors, and epigenetic regulators.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="007B5D90"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="25"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Resistance mechanisms, e.g., loss of PTEN conferring resistance to immunotherapy </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>32</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" 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remains a major obstacle:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="26"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Lentiviral and AAV vectors, while effective in vitro, pose risks of insertional mutagenesis and immune</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>response in vivo.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="26"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Lipid nanoparticles (LNPs) and</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>exosome-based delivery are being optimized for safer systemic administration </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00004C08" 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w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Ethically, gene editing in somatic cells for therapeutic purposes is generally accepted, but germline modifications raise significant concerns and are subject to strict regulation.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>CRISPR-based therapies are still in early clinical development, but their potential to transform cancer treatment</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007E6E3E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>by rewriting the genetic code of cancer cells or empowering immune responses</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007E6E3E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New 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w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>The integration of nanotechnology into cancer therapeutics has enabled the development of sophisticated drug delivery systems that improve specificity, reduce toxicity, and overcome resistance mechanisms. These nanosystems are often designed with biochemical cues to enhance tumor targeting and intracellular delivery.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>1. Lipid-</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>based nanocarriers</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Liposomes, spherical vesicles composed of phospholipid bilayers, are among the first and most successful nanocarriers in oncology.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00CA763E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Doxil® (pegylated liposomal doxorubicin) was the first FDA-approved nanodrug for ovarian cancer and Kaposi’s sarcoma. Pegylation increases circulation time, and liposomal encapsulation reduces cardiotoxicity</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F35CC8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>34</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="007F24FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Liposomes can be functionalized with ligands (e.g., folate, transferrin) to target cancer cell receptors overexpressed in specific tumors </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>35</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="007F24FF" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="007F24FF" wsp:rsidP="007F24FF"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>2. Polymeric </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>nanoparticles</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biodegradable polymers such as </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>polylactic-co-glycolic acid (</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>PLGA</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> are widely used in nanoparticle design.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" 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release in the tumor microenvironment </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[3</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>6</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Docetaxel-loaded PLGA nanoparticles have shown superior antitumor activity and reduced systemic toxicity compared to free drug </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" 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Inorganic </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>nanoparticle</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>s</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Metal-based and silica nanoparticles provide unique advantages in imaging and therapy.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00CA763E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Gold nanoparticles (AuNPs) are used for photothermal therapy, converting near-infrared light into heat to kill cancer cells. They can also be conjugated with drugs and targeting molecules </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00CA763E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>38</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00CA763E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Iron oxide nanoparticles, due to their magnetic properties, can be guided to tumors and serve as MRI contrast agents or hyperthermia triggers </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>39</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00F35CC8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4. Stimuli-</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>responsive nanosystems</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Smart nanocarriers respond to internal or external stimuli to release payloads precisely.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>pH-responsive systems exploit the acidic tumor microenvironment (pH ~6.5) to release drugs selectively.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc 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w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Temperature-sensitive liposomes release drugs upon mild hyperthermia, synchronizing with local radiation or ultrasound treatments </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>41</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang 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Biomimetic and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>targeted delivery</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Exosome-mimetic vesicles, derived from natural membranes, evade immune clearance and can deliver siRNA, miRNA, or chemotherapeutics </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>42</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Antibody-drug conjugates (ADCs) combine targeting precision of monoclonal antibodies with potent cytotoxins. Trastuzumab emtansine (T-DM1) is a successful example for HER2-positive breast cancer </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>43</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="284"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:tab/></w:r><w:r wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nanotechnology thus offers a biochemical and physical toolkit for engineering precise, efficient, and personalized cancer therapies. The future lies in integrating diagnostics and therapy (theranostics) into a single nanosystem.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="005C5DBC" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="005C5DBC" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Sphingolipid-mediated pathways in cancer therapy</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="005C5DBC" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="005C5DBC" wsp:rsidP="005C5DBC"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Sphingolipids, essential components of eukaryotic cell membranes, have emerged as critical regulators in cancer biology. Among them, ceramide and sphingosine-1-phosphate (S1P) play opposing roles in cell fate decisions: ceramide promotes apoptosis and cell cycle arrest, while S1P supports proliferation, angiogenesis, and survival. This dynamic balance, often referred to as the “sphingolipid rheostat,” is tightly regulated and represents a promising therapeutic target in oncology. Recent biochemical strategies focus on modulating sphingolipid metabolism using agents such as ceramide analogs, sphingosine kinase inhibitors, and S1P receptor modulators to restore apoptotic signaling in cancer cells. Notably, several preclinical and clinical studies have demonstrated the potential of sphingolipid-targeting approaches to overcome chemoresistance and enhance the efficacy of conventional anticancer therapies, highlighting the relevance of lipid signaling pathways in the development of next-generation cancer treatments </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>44</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>–</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>46</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="005C5DBC" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="005C5DBC" wsp:rsidP="005C5DBC"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Challenges and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>future perspectives in biochemical cancer therapy</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>While recent advancements in biochemical strategies for cancer treatment have significantly improved outcomes, several scientific, technical, and ethical challenges remain. Addressing these issues will be critical for translating laboratory success into widespread clinical benefit.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>1. Tumor </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>heterogeneity and resistance</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Cancer is not a single disease but a collection of disorders with significant intra- and inter-tumoral heterogeneity. This complexity leads to:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="27"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Variable drug responses</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00C94496" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>among patients.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="27"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Adaptive resistance mechanisms, such as upregulation of alternative signaling pathways or efflux pumps.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biochemical therapies must be combined with comprehensive omics profiling and adaptive treatment regimens to account for dynamic tumor evolution </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>7</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>2. Drug </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>delivery and bioavailability</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Although nanocarriers and targeting ligands have improved drug delivery, penetration into solid tumors, particularly those with hypoxic cores and dense stroma, remains limited.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="29"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Efforts are ongoing to develop multi-stage delivery systems, where nanoparticles can change size</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>or surface characteristics in response to the tumor microenvironment </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>8</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="29"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Personalized pharmacokinetics, aided by AI models, may optimize dosage and timing.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>3. Safety, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>off-target effects, and immunogenicity</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Gene editing and RNA-based therapeutics raise concerns about:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="30"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Off-target genetic alterations, potentially leading to secondary malignancies.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="30"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Immune responses against synthetic molecules or viral vectors.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:pStyle w:val="ListParagraph"/><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="30"/><wx:t wx:val="·"/><wx:font wx:val="Symbol"/></w:listPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:left="284" w:hanging="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Cytokine release syndrome (CRS) in some immunotherapy approaches.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Thorough preclinical safety evaluations and engineered precision systems are crucial to reduce these risks </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>9</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4. Cost </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>and accessibility</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Many cutting-edge therapies remain prohibitively expensive, limiting access in low- and middle-income countries.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>There is an urgent need to promote scalable manufacturing, technology transfer, and</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>public-private partnerships to democratize access to innovative therapies </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>50</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign w:val="superscript"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>]</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00D6356A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>5. Integrative </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>and precision oncology</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Future cancer therapy will likely be multimodal, combining:</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" 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wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Emerging fields such as systems biology, single-cell sequencing, and quantum-inspired modeling will further refine our understanding of cancer networks and enable</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00D6356A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>truly individualized medicine </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:vertAlign 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Regulatory and </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="007A4E37" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>ethical frameworks</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>As technologies evolve, so must the ethical and legal frameworks surrounding them.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Regulatory agencies must balance innovation with safety, particularly for gene editing and AI-assisted diagnostics.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Ethical considerations include informed consent, data privacy, and long-term monitoring of genetically modified patients.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Discussion</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Recent advances in biochemical strategies have significantly reshaped the paradigm of cancer treatment. Unlike conventional therapies such as chemotherapy and radiotherapy, which often lack specificity and cause systemic toxicity, modern biochemical approaches enable more precise targeting of cancer-specific molecular mechanisms. Innovations like CRISPR-based gene editing, siRNA-mediated gene silencing, and multifunctional nanoparticles have opened new frontiers in precision oncology.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>However, several challenges remain. Tumor heterogeneity, drug resistance, delivery barriers, and the high cost of emerging therapies continue to hinder widespread clinical application. Moreover, while promising, some technologies, particularly gene editing and RNA therapeutics, are still in early clinical stages and raise safety and ethical concerns.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>The future of cancer treatment will likely involve the integration of biochemical innovations with computational biology, personalized medicine, and nanotechnology. This interdisciplinary convergence offers promising pathways toward individualized, less invasive, and more effective cancer therapies.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Conclusion</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="00B70BD9"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Recent advances in biochemical cancer therapy have transformed our approach to one of the most complex and lethal diseases. From targeted inhibitors and immune checkpoint blockade to gene editing and nanomedicine, the field is rapidly moving toward precision and personalization.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="0013061A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Despite significant challenges</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00BB347A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>,</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00DA691B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>including tumor heterogeneity, delivery limitations, and ethical complexities</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00BB347A" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>,</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00DA691B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>the future remains promising. The continued integration of biochemistry with computational biology, nanotechnology, and systems medicine will likely redefine cancer care in the coming decades.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021443D" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021443D" wsp:rsidP="0013061A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Success will depend not only on scientific breakthroughs but also on ensuring global accessibility, ethical integrity, and patient-centered implementation of these powerful tools.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="0013061A"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:ind w:first-line="284"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:b-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Future directions/Recommendations</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="32"/><wx:t wx:val="1."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Expand clinical research </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>to validate the long-term safety and efficacy of novel biochemical therapies.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="009B33A1" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="32"/><wx:t wx:val="2."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:spacing w:before="100" w:before-autospacing="on" w:after="100" w:after-autospacing="on" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="009B33A1"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Develop smarter delivery systems that respond to specific tumor microenvironmental cues to enhance drug targeting.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="009B33A1" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="32"/><wx:t wx:val="3."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:spacing w:before="100" w:before-autospacing="on" w:after="100" w:after-autospacing="on" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="009B33A1"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Incorporate multi-omics data (e.g., genomics, proteomics, metabolomics) to better tailor treatments to individual patients.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="009B33A1" wsp:rsidRPr="009B33A1" wsp:rsidRDefault="009B33A1" wsp:rsidP="009B33A1"><w:pPr><w:listPr><w:ilvl w:val="0"/><w:ilfo w:val="32"/><wx:t wx:val="4."/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:listPr><w:spacing w:before="100" w:before-autospacing="on" w:after="100" w:after-autospacing="on" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="009B33A1"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Promote interdisciplinary collaboration among biochemists, oncologists, biomedical engineers, and data scientists.</w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00DA691B" wsp:rsidRDefault="009B33A1" 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(2014). Targeting PI3K/Akt/mTOR Signaling in Cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Frontiers in Oncology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 4, 64. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.3389/fonc.2014.00064"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.3389/fonc.2014.00064</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00424FC8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="001D2C40" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[2] Roskoski, R. (2012). ERK1/2 MAP kinases: structure, function, and regulation. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Pharmacological Research</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 66(2), 105–143. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.phrs.2012.04.005"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.phrs.2012.04.005</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="001D2C40" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[3] Vihinen, P., &amp; Kähäri, V. M. (2002). Matrix metalloproteinases in cancer: Prognostic markers and therapeutic targets. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>International Journal of Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 99(2), 157–166. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1002/ijc.10329"><w:r wsp:rsidR="00424FC8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1002/ijc.10329</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="00424FC8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="001D2C40" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[4] Warburg, O. (1956). On the origin of cancer cells. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Science</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 123(3191), 309–314. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1126/science.123.3191.309"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1126/science.123.3191.309</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="0021304E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021304E" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[5] Yarden, Y., &amp; Pines, G. (2012). The ERBB network: at last, cancer therapy meets systems biology. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 12(8), 553–563. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrc3309"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrc3309</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021304E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021304E" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[6] Falkenberg, K. J., &amp; Johnstone, R. W. (2014). Histone deacetylases and their inhibitors in cancer, neurological diseases and immune disorders. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Drug Discovery</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 13(9), 673–691. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrd4360"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrd4360</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021304E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021304E" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[7] Lord, C. J., </w:t></w:r><aml:annotation aml:id="0" w:type="Word.Bookmark.Start" w:name="_Hlk197190167"/><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>&amp;</w:t></w:r><aml:annotation aml:id="0" w:type="Word.Bookmark.End"/><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> Ashworth, A. (2017). PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Science</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 355(6330), 1152–1158. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1126/science.aam7344"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1126/science.aam7344</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0021304E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021304E" wsp:rsidP="00A07C83"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[8] Senter, P. D., &amp; Springer, C. J. (2001). Selective activation of anticancer prodrugs by monoclonal antibody-enzyme conjugates. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Advances in Drug Delivery Reviews</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 53(3), 247–264. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00206-X" w:target="_blank" w:screenTip="Persistent link using digital object identifier"><w:r wsp:rsidR="00A07C83" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/S0169-409X(01)00206-X</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="001D2C40" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0021304E" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[9] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Niculescu-Duvaz I. &amp; Springer C.J. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>(</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>1997</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Gene-directed enzyme prodrug therapy: a review of enzyme/prodrug combinations</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Expert Opinion on Investigational Drugs</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>6</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>(6), </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>685-703</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1517/13543784.6.6.685"><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:rtl/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>10.1517/13543784.6.6.685</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="00F55080" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>  </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="000F0E31" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[10] Ganapathy-Kanniappan, S., &amp; Geschwind, J. F. H. (2013). Tumor glycolysis as a target for cancer therapy: progress and prospects. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Molecular Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 12, 152. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1186/1476-4598-12-152"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1186/1476-4598-12-152</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="000F0E31" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[11] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Sebban, S.</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> et al. (2014). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Vav1 promotes lung cancer growth by instigating tumor-microenvironment cross-talk via growth factor secretion</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Oncotarget</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 5(</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>19</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>), </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>9214</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.18632/oncotarget.2400"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.18632/oncotarget.2400</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="000F0E31" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[12] Gross, M. I. et al. (2014). Antitumor activity of the glutaminase inhibitor CB-839 in triple-negative breast cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Molecular Cancer Therapeutics</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 13(4), 890–901.</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-13-0870"><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-13-0870</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="000F0E31" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[13] Menendez, J. A., &amp; Lupu, R. (2007). Fatty acid synthase and the lipogenic phenotype in cancer pathogenesis. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 7(10), 763–777. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrc2222"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrc2222</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00AA6638"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[14] Svensson, R. U. et al. (2016). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>Inhibition of acetyl-CoA carboxylase suppresses fatty acid synthesis and tumor growth of non-small-cell lung cancer in preclinical models</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00430A27" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Nature Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 2</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>2</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>(</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>10</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>), </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>1108-1119</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>  </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nm.4181"><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nm.4181</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00B427A5" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="000F0E31" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="0"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:lang w:val="EN-GB" w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>[15] Stein, E. M. et al. (2017). Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/></w:rPr><w:t>Blood</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>, 130(6), 722–731. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-779405"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-779405</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:lang w:val="EN-GB" w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[16] Schröder, F. H. et al. (2009). Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 360(13), 1320–1328. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810084"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJMoa0810084</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[17] Trevisani, F. et al. (2001). Serum alpha-fetoprotein for diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease: influence of HCV infection and liver disease severity. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Journal of Hepatology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>34</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>(</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>), </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>570-575</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>.</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/S0168-8278(00)00053-2"><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/S0168-8278(00)00053-2</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>  </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="003C2561" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[18] Jacobs, I. et al. (199</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>0</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>). A risk of malignancy index incorporating CA 125, ultrasound and menopausal status for the accurate preoperative diagnosis of ovarian cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>International Journal of Obstetrics &amp; Gynaecology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>97</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>(10), </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>922-929</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1990.tb02448.x"><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1990.tb02448.x</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="008167BE"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> [19] Slamon, D. J. et al. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 344(11), 783–792. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJM200103153441101</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[20] Karapetis, C. S. et al. (2008). K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 359(17), 1757–1765. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804385"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJMoa0804385</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[21] Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). (2011). Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomized trials. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Lancet</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 378(9793), 771–784. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60993-8"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/S0140-6736(11)60993-8</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[22] Garon, E. B. et al. (2015). Pembrolizumab for the treatment of non–small-cell lung cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 372(21), 2018–2028. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501824"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJMoa1501824</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[23] Druker, B. J. et al. (2001). Efficacy and safety of a specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 344(14), 1031–1037. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJM200104053441401"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJM200104053441401</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[24] Robson, M. et al. (2017). Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 377(6), 523–533. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450"><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJMoa1706450</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="008167BE" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[25] Bettegowda, C. et al. (2014). Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Science Translational Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 6(224), 224ra24. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007094"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007094</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00051D76" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00051D76" wsp:rsidP="00051D76"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[26] Zhang, W. et al. (2015). Exosomes in cancer: small particle, big player. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Journal of Hematology &amp; Oncology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 8(1), 83. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1186/s13045-015-0181-x"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1186/s13045-015-0181-x</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[27] Lu, Y. et al. (2020). Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 26(5), 732–740. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/s41591-020-0840-5"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/s41591-020-0840-5</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[28] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="000C57E4" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Yang, Y</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. et al. (20</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00954F74" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>14</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="000C57E4" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>DEPDC1B enhances migration and invasion of non-small cell lung cancer cells via activating Wnt/β-catenin signaling</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Biochemical and Biophysical Research Communications</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00954F74" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>450(1)</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00954F74" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>899-905</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.06.076" w:target="_blank" w:screenTip="Persistent link using digital object identifier"><w:r wsp:rsidR="0079166B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.06.076</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[29] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0079166B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Klampatsa, A</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. et al. (2017). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0079166B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Intracavitary ‘T4 immunotherapy’ of malignant mesothelioma using pan-ErbB re-targeted CAR T-cells</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Cancer Letters</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 39</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0079166B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>3</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0079166B" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>52-59</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.02.015"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.02.015</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[30] Haapaniemi, E. et al. (2018). CRISPR–Cas9 genome editing induces a p53-mediated DNA damage response. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 24(7), 927–930. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/s41591-018-0049-z"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/s41591-018-0049-z</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[31] Jinek, M. et al. (2012). A programmable dual-RNA-guided DNA endonuclease in adaptive bacterial immunity. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Science</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 337(6096), 816–821. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1126/science.1225829"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1126/science.1225829</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[32] Shalem, O. et al. (2014). Genome-scale CRISPR-Cas9 knockout screening in human cells. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Science</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 343(6166), 84–87. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1126/science.1247005"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1126/science.1247005</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00004C08" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00004C08" wsp:rsidP="00004C08"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[33] Lino, C. A. et al. (2018). Delivering CRISPR: a review of the challenges and approaches. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Drug Delivery</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 25(1), 1234–1257. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1080/10717544.2018.1474964"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1080/10717544.2018.1474964</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[34] Barenholz, Y. (2012). Doxil®—the first FDA-approved nano-drug: lessons learned. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Journal of Controlled Release</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 160(2), 117–134. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2012.03.020"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2012.03.020</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[35] Allen, T. 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Liposomal drug delivery systems: from concept to clinical applications. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Advanced Drug Delivery Reviews</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 65(1), 36–48. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.addr.2012.09.037"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.addr.2012.09.037</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[36] Danhier, F. et al. (2012). PLGA-based nanoparticles: an overview of biomedical applications. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Journal of Controlled Release</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 161(2), 505–522. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2012.01.043"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2012.01.043</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[37] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="004760C6" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Bala, I</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. et al. 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C. et al. (2012). The golden age: gold nanoparticles for biomedicine. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Chemical Society Reviews</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 41(7), 2740–2779. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1039/C1CS15237H"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1039/C1CS15237H</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00B51B64" wsp:rsidP="006E792E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r><w:rPr><w:noProof/></w:rPr><w:pict><w:binData w:name="wordml://06000008.emz" xml:space="preserve">H4sIAAAAAAAEC4WRvUoDQRSFz8YfgoisaCHYqJgVApZbaWTDoDCgvbW1heADmMJ3sRM7H0+/Y+4k
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Magnetic iron oxide nanoparticles: synthesis, stabilization, vectorization, physicochemical characterizations, and biological applications. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Chemical Reviews</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 111(9), 7783–7813. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1021/cr068445e" w:screenTip="DOI URL"><w:r wsp:rsidR="006E792E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1021/cr068445e</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="006E792E" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[40] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Wang, Y. et al. (2024). Smart nanoplatforms responding to the tumor microenvironment for precise drug delivery in cancer therapy. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>International Journal of Nanomedicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 19, 6253–6277. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.2147/IJN.S459710"><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.2147/IJN.S459710</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="003322DC"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[41] </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>De Smet M</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. et al. (2000). </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Temperature-sensitive liposomes for doxorubicin delivery under MRI guidance</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Journal of Controlled Release</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, </w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>143(1),120-127</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2009.12.002"><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2009.12.002</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="00365B47" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="00365B47"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[42] Vader, P. et al. (2016). Extracellular vesicles for drug delivery. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Advanced Drug Delivery Reviews</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 106, 148–156. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/j.addr.2016.02.006"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/j.addr.2016.02.006</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0049092E" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0049092E" wsp:rsidP="0049092E"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[43] Verma, S. et al. (2012). Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>New</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:b/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:val="EN-GB" w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>England Journal of Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 367(19), 1783–1791. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AF07B8" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[44] Ogretmen B. Sphingolipid metabolism in cancer signalling and therapy. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. 2018;18(1):33–50. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrc.2017.96"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrc.2017.96</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AF07B8" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[45] Saddoughi SA, Ogretmen B. Diverse functions of ceramide in cancer cell death and proliferation. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Advances in Cancer Research</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. 2020;148:1–39</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="003322DC"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/></w:rPr><w:t>. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394274-6.00002-9" w:target="_blank" w:screenTip="Persistent link using digital object identifier"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394274-6.00002-9</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="00AF07B8" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:color w:val="0000FF"/><w:u w:val="single"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[46] Pyne NJ, Pyne S. Sphingosine 1-phosphate and cancer. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Cancer</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>. 2022;22(6):346–361. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrc2875"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:fareast="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrc2875</w:t></w:r></w:hlink></w:p><w:p wsp:rsidR="0071205F" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0071205F" wsp:rsidP="00AF07B8"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>7</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>] Dagogo-Jack, I. &amp; Shaw, A. T. (2018). Tumor heterogeneity and resistance to cancer therapies. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Clinical Oncology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 15(2), 81–94. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.166"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.166</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0071205F" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0071205F" wsp:rsidP="0071205F"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>8</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>] Blanco, E. et al. (2015). Principles of nanoparticle design for overcoming biological barriers to drug delivery. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Biotechnology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 33(9), 941–951. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nbt.3330"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nbt.3330</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0071205F" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0071205F" wsp:rsidP="0071205F"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[4</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>9</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>] Charlesworth, C. T. et al. (2019). Identification of preexisting adaptive immunity to Cas9 proteins in humans. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Medicine</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 25(2), 249–254. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/s41591-018-0326-x"><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/s41591-018-0326-x</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0071205F" wsp:rsidRPr="003322DC" wsp:rsidRDefault="0071205F" wsp:rsidP="0071205F"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>50</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>] Prasad, V. et al. (201</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="003322DC" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>7</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>). The high price of anticancer drugs: origins, implications, barriers, solutions. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Clinical Oncology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 15(6), 381–394. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.31"><w:r wsp:rsidR="003322DC" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2017.31</w:t></w:r></w:hlink><w:r wsp:rsidR="003322DC" wsp:rsidRPr="003322DC"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/></w:rPr><w:t> </w:t></w:r></w:p><w:p wsp:rsidR="0071205F" wsp:rsidRPr="00B51B64" wsp:rsidRDefault="0071205F" wsp:rsidP="0071205F"><w:pPr><w:tabs><w:tab w:val="left" w:pos="510"/></w:tabs><w:spacing w:after="0" w:line="240" w:line-rule="auto"/><w:jc w:val="low-kashida"/><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr></w:pPr><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>[</w:t></w:r><w:r wsp:rsidR="00AF07B8" wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>51</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>] Hood, L. &amp; Friend, S. H. (2011). Predictive, personalized, preventive, participatory (P4) cancer medicine. </w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:i/><w:i-cs/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>Nature Reviews Clinical Oncology</w:t></w:r><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>, 8(3), 184–187. </w:t></w:r><w:hlink w:dest="https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.227"><aml:annotation aml:id="1" w:type="Word.Bookmark.Start" w:name="_Hlk195648796"/><w:r wsp:rsidRPr="00B51B64"><w:rPr><w:rStyle w:val="Hyperlink"/><w:rFonts w:ascii="Times New Roman" w:h-ansi="Times New Roman" w:cs="Times New Roman"/><wx:font wx:val="Times New Roman"/><w:lang w:bidi="FA"/></w:rPr><w:t>https://doi.org/</w:t></w:r><aml:annotation aml:id="1" 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